リン酸ペプチドの理解

ペプチド上にある Tyrr、Ser、Thr をリン酸化することにより、生命プロセスにおいて重要な役割を果たします。リン酸化アミノ酸はリン酸ペプチドの製造に一般的に使用されており、現在は単一のフェニルリン酸化アミノ酸に使用されています。HBTU/リン酸化アミノ酸は、リン酸化アミノ酸 HOBt/DIEA 法を接続するために一般的に使用されますが、リン酸ペプチドはこのアプローチを選択していますが、特に生成される非常に長いペプチドペプチドまたはアミノ酸リン酸では、接続効率が低く、欠陥が生じます。最終製品の純度。このリンペプチドについては、選択的なリン酸化後のアプローチを検討しました。生成プロセスは、ペプチド合成後に標識する必要があるアミノ酸側鎖保護基を選択的に除去することです。Tyr の場合、Thr は側鎖が保護されていないアミノ酸を使用して直接反応できます。-Ser (trt)、1%TFA /DCM 環境で定量的に除去。

ダブルベンゼン亜リン酸ホスホルアミドと4つの窒素によるリン酸化により、ホスホルアミドテトラゾリウム活性中間体が生成され、ヒドロキシに結合し、酸過酸化物の酸化によりホスホリルが形成され、反応が完了します。

現在、ペプチドのリン酸化修飾方法には主に 2 つのタイプがあります。

（１）適度に保証されたリン酸化アミノ酸をポリペプチド配列に直接導入する。

(2) ペプチド配列上に樹脂が生成された後、側鎖水酸基が Ser、Tyr、または Thr リン酸化されます。

1) リン酸化アミノ酸がペプチド配列を直接導入することを適度に保証します:

すなわち、リン酸化が必要なアミノ酸を事前にリン酸化し（Thr、Ser、Tyr）適切に保護した後、通常のSPPS生成プロセスに基づいてリン酸化をポリペプチドインデックスの選択ポイントに絞り込みます。 。この方法は操作が容易であり、ペプチド企業のリン酸化修飾の主な方法となっています。

2) ペプチド配列上に樹脂が生成された後、Ser ヒドロキシリン酸化、Tyr、または Thr 側鎖まで:

ポリペプチドへの単一収縮のリン酸化を利用したリン酸化修飾法では、側鎖修飾における大きな基によって生じる立体障害のため、ペプチド鎖とともにアミノ酸のリン酸化が縮むことが困難です。将来的には、アミノ酸の導入はさらに難しくなり、特に複数のリン酸化部位を含む修飾においては、生成が極めて困難となり、最終生成物の組成が複雑で分離が困難となり、収率が非常に低くなる。

したがって、ペプチド鎖の複数の部位がリン酸化される場合、樹脂上にペプチド配列を生成し、それを Ser、Tyr、または Thr の側鎖ヒドロキシル基によってリン酸化することを選択できます。その生成には主に、ペプチド配列の選択的除去が含まれます。ペプチド合成後にアミノ酸の認識を必要とする側鎖保護基。Tyr、Thr の場合、アミノ酸側鎖は応答時に保護されずに直接使用できます。

側鎖保護ベース 1% TFA/DCM 環境下で定量的に除去できます。この方法を選択すると、ジベンジルホスホラミダイトとテトラゾリウムを使用してホスホルアミダイトテトラゾリウム活性中間体を生成し、ヒドロキシル基に結合させた後、ペルオキシ酸環境で酸化してホスホリル基を形成して反応を完了させることができます。