ペプチドの耐薬品性は、アミノ酸の組成と配列に依存します。凍結乾燥ペプチドは、一般に、溶液中の対応物よりも耐久性があります。ペプチドの潜在的な分解方法は次のとおりです。
1、加水分解：これは通常、ペプチドの問題については、シーケンス（d）のASPに含まれます。リングイミド中間体を形成するのは非常に簡単に脱水されます。たとえば、順序にASPがあります。 -Pro（DP）この場合、酸触媒によって生成されるリング型のイミード中間体は、ペプチド鎖の切断につながります。同様に、ASP-Gly（DG）がシーケンスに存在し、この場合、円形の中間体は、イソアスパラギン酸（無害）または潜在的に不活性な類似体の元のASPモードに加水分解できます。最後に、すべてのアスパラギン酸パターンは、イソアスパギン酸類似体に完全に変換できます。 「より小さなレベルでは、SERが含まれています。SER（S）が含まれています。これは、最終的にペプチド鎖を浄化する円形のイミド中間体を形成するシーケンスです。」
2、DeAmidation：この塩基触媒反応は、シーケンス内のASN-Gly（Ng）またはGln-Gly（QG）の存在下でしばしば発生し、同様のASP-Gly（DG）シーケンスメカニズムに従います。 ASN-gly配列の脱アミノ化（アミン損失）は、環状イミド中間体を生成し、その後加水分解してアスパラギン酸またはイソスパラギン酸類似体を生成します。さらに、リングイミドの中間体は、ASPに似たASND-ISOにd-aspまたは外部脱線を引き起こす可能性があり、これらはすべて非アクティブである可能性があります。
3、酸化：CYSおよびMET残基は、可逆的な酸化を受ける主な残基です。システインの酸化は、より高いpH値で加速され、チオールはより容易にプロトン化を除去し、鎖または鎖間でジスルフィド結合を生成する傾向があります。ジスルフィド結合は、ジチオトレイトール（DTT）またはトリス（2-カルボキシルエチルホスフィン）塩酸塩（TCEP）で処理することにより、簡単に逆転させることができます。メチオニンは化学的および光化学によって酸化され、二酸化メチオキシドを生成し、さらに二酸化メチオキシンに入ります。どちらも逆転が困難です。
4、ジケトピペラジンおよびピログルタミン酸産生：ジメチルピペラジンの形成は通常、GlyがN末端の3番目の位置にあるときに発生します。特にProまたはGlyが位置1または2にある場合。ディケットピペラジン法。一方、GLNがN末端にある場合、ピログルタミン酸の形成はほとんど避けられません。これは、N末端窒素がGLNの側鎖塩基炭素を攻撃してピログルタミルペプチドアナログの脱アミノ化を形成する同様の反応です。この変換は、ピログルタミン酸ペプチド類似体を含むN末端でも発生します。
5。ラセミ化：この用語は、アミノ酸またはペプチドのキラル完全性の全体的な喪失を指すために広く使用されています。ラセミ化には、塩基触媒エナンチオマー（通常はL形式）からのアミノ酸のl-and d-formエナンチオマーのタイプ1への変換が含まれます。 ：1。混合。これはペプチド生成中により重要ですが、完成したペプチドでは問題が少なくなります。さらに、スイッチの検出が難しく、制御できません。
ペプチドの分解を回避または最小化する一般的なアプローチは、ペプチドを-20°C以上 - 凍結乾燥貯蔵のために-80°C以上に劣化することです。ペプチドが水溶液にある場合、凍結や解凍を避けるために、各アリコートサンプルを凍結する必要があります。 PH＆GTへの暴露は避ける必要があります。中程度8。ただし、ph＆gtが必要な場合。ペプチドが8で溶けた場合、その暴露は最小限でなければなりません。
投稿時間：2025-07-01