プリアルトとして販売されているポリアセテートは、南太平洋海洋カタツムリのConus Magusから合成された27-アミノ酸、3ジスルフィドペプチド毒素です。これは、N型カルシウムチャネルブロッカー（NCCB）に属する神経療法薬の新しいクラスの最初のものです。樹状突起および軸索端子のN型電気感受性カルシウムチャネルに選択的に結合し、それにより初期侵害受容刺激求心性人々を阻害します。それは、髄腔内治療を必要とし、全身性鎮痛薬や髄腔内モルヒネなどの他の鎮痛方法に対する耐性が低い、または貧弱な有効性を持つ重度の慢性疼痛の患者に適応されます。 「髄腔内ポリアセテートは、甲状腺下神経痛、幻肢の痛み、HIV関連の神経障害性疼痛、耐火性癌痛、および術後痛の治療に効果的です。」
Ziconotide Polyacetateは、もともと幻覚コノトキシンのポリペプチド成分として報告されている合成ω-MⅶAコノトキシンです。そのアミノ酸配列は、25のアミノ酸で構成されています。このポリペプチドの薬理学的活性は、無傷のジスルフィド結合に依存しており、これらの接続は分子構造の重要な決定因子です。 Ziconotide Polyacetateの3D構造は、NMRによって得られました。ディスルフィド結合C1-C16、C8-C20、およびC15-C25は、ポリペプチドをω関数に折り、ω家族の特性を示しています。さらに、構造には3鎖β倍が存在するため、安定性がさらに向上します。ポリアセテートのジコノチドの表面は、電荷とアミノ酸の極性の相互作用により、高度な親水性を示します。
ポリアセテートのゼコノチドの構造は、薬物としての潜在能力を示しています。まず、アミノ酸配列の長さとその折りたたみが活性構造を形成するための折りたたみが、人工合成と臨床応用の新しい機会を提供します。第二に、分子の親水性により、水分補給薬の形を簡単に形成できます。第三に、ジコノチドポリアセテートの安定性は、酸化剤またはディスルフィド結合やメチオニンの位置12のメチオニンなどの酸素などの還元剤によって影響を受ける可能性があります。最後に、その相対的なサイズと親水性は組織に浸透する能力を制限します。つまり、最適な結果を得るために標的療法の細胞領域に直接送達できることを意味します。薬理学的作用
髄腔内ポリアセテートは、炎症性疼痛や慢性神経障害性疼痛など、痛みのげっ歯類モデルに効果的です。さらに、これらの結果は、ZiconotideポリアセテートがN-VSCC標的に作用することにより鎮痛効果を達成することを明確に指摘しています。
この薬物の臨床作用メカニズムは不明です。動物の研究は、脊髄背部ホーンの表在性原発性侵害受容細胞神経のN型カルシウムチャネルに結合してブロックできることを示しており、それにより、原発性求心性神経の末端からの怪我の知覚に抵抗する興奮性神経伝達物質の放出を阻害することが示されています。
ポリアセテートのザコノチドの構造は、3つのジスルフィド結合で構成され、コンパクトで剛性のある構造を形成し、4つの非対称ループを含んでいます。これにより、親和性と選択性が高いNCCに結合することができ、それによりカルシウムイオンの流入を可逆的にブロックし、神経伝達性と神経伝達物質放出を阻害します。動物の研究では、ザコノチドポリアセテートは、実験ラットモデルの痛みを可逆的で用量依存的に減らすことができることが示されています。さらに、ポリセテートゼコノチドは、疼痛受容体に特定の影響を与える可能性があります。ラットの神経損傷の部位に直接適用すると、ゼコノチドポリアセテートは熱痛覚過敏と機械的に引き起こされた痛みを減少させましたが、正常なラット神経には影響しませんでした。ポリアセテートは、髄腔内注射によってラットに投与された場合、鎮痛効果の耐性をもたらさなかった。モルヒネとは異なり、ポリアセテートのジコノチドの髄腔内注射は、抗侵害受容用量を使用した場合、ラットの呼吸抑制を誘発しませんでした。 「慢性疼痛、投与量、または呼吸速度、脈拍、および血圧の時間関連の変化はない、または身体的または精神評価の変化は認められなかった24人の患者におけるゼコノチドポリアセテート（1時間あたり1、5、7.5、または10μg）の髄腔内投与後」 in vitroの研究では、ポリセテートゼイコノチドがGABAとグルタミン酸の放出に影響を与えることなくノルエピネフリンの放出を部分的にブロックし、ニューロンのニコチン性アセチルコリン受容体イオンチャネルをブロックしなかったことが示されました。
投稿時間：2025-07-16