セマグルチドの合成プロセス

Semaglutideは、グルカゴン分泌を阻害し、食欲と食事を減らし、胃の含有量の空にすることを遅らせる、新しい長時間作用型グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）アナログです。臨床薬として、安全性の面で大きな利点があります。

ポリペプチド合成には、アミノ酸が天然物質に配置される順序に従って、さまざまな単位のアミノ酸を接続することが含まれます。その合成方法には、主に生物学的合成と化学合成が含まれます。

生合成法

さらに、生合成の方法は、発酵、酵素溶解、遺伝子工学、酵素触媒に分けることができます。

発酵： 微生物の代謝プロセスによるポリペプチドの産生。この方法の利点は低コストで環境に優しいですが、工業化の観点から特定の課題に直面しています。

酵素合成とは、生物学的酵素を使用して、小さな分子の動物または植物タンパク質を分解して小さなペプチドを得ることです。このプロセスの特徴には、収量の低下、汚染のレベルが高く、不安定な製品品質が含まれます。

遺伝子工学：Polypeptidesの配列を制御するためにDNAを操作することにより、DNA組換え技術の使用。このアプローチには、低コスト、環境安全性、大規模な研究開発インプット、長い研究開発サイクルの利点があります。

酵素触媒：酵素の触媒作用を使用して中間体をポリペプチドに変換する方法。この方法の利点は低コストで環境に優しいですが、研究開発や長いサイクルの困難にも直面しています。

化学合成方法

化学合成は、アミノ酸の脱水凝縮反応を通じて達成されます。アミノ酸は、液相合成と固相合成に分けることができ、主な違いは固形樹脂を使用するかどうかです。

液相合成： この方法は通常、段階的な合成または断片的な凝縮を伴います。段階的合成は通常、鎖のC '末端から始まり、各アミノ酸成分が成長するアミノ酸鎖に連続的に添加されます。 α-アミノ保護アミノ酸が使用されます。通常、ターゲットシーケンスは最初にいくつかのフラグメントに合理的に分割され、各フラグメントが段階的に合成されます。最後に、フラグメントはシーケンス要件に従って接続されます。液相合成の利点は、各中間産物を精製できるという事実にあり、アミノ酸の損失を防ぐために非アミノ部分を自由に変更できるという事実にあります。ただし、この方法には、限られた合成範囲、長い合成時間、および中間精製に必要な比較的大量の作業の欠点があります。

固相合成：固相合成は、不溶性樹脂でアミノ酸のC末端を固定し、それに続いて一連の凝縮反応が続く方法です。固相合成は、FMOCおよびBOCメソッドに分けることができます。固相合成の利点には、高収量と自動化が含まれます。ただし、中間製品を精製することはできません。その結果、液相で合成された製品と比較して純度が低くなります。したがって、精製を実現するために、信頼できる分離技術を採用する必要があります。