重篤化する多剤耐性細菌感染症に直面して、標的抗生物質の開発の進捗は常に科学界の注目を集めています。今日の焦点であるムレパバジン (CAS: 944252-63-5) は、まさに緑膿菌感染症と戦うために設計された新規抗菌剤です。その独特の作用機序と卓越した標的特異性により、耐性菌治療の研究において卓越した地位を確保しています。
14 個のアミノ酸で構成される環状ペプチド抗生物質であるムレパバジンの最も重要な利点は、その高い特異性です。それは、緑膿菌の外膜にあるリポ多糖輸送タンパク質 D である LptD を正確に標的とします。外膜へのリポ多糖の挿入を阻害することにより、細菌のエンベロープの完全性が破壊され、最終的に細菌の死につながります。この標的メカニズムは、従来の抗生物質耐性経路を回避するだけでなく、ヒト微生物叢の破壊を最小限に抑え、広域抗生物質に関連する腸内細菌叢の不均衡という共通の問題に効果的に対処します。
科学データはその強力な抗菌活性を長い間検証してきました。複数の in vitro 研究で、ムレパバジンは緑膿菌に対して 0.12 mg/L という低い MIC₅₀ および MIC₉₀ 値を示しました。米国、ヨーロッパ、中国から収集された 1,200 を超える臨床分離株の 99.1% 以上を阻害し、ポリミキシン B およびコリスチンよりも 4 ～ 8 倍高い活性を示しました。マウス感染モデルでは、2 ～ 10 mg/kg の用量で感染後の生存率が 100% に上昇し、同時に血液および腹水中の細菌量が大幅に減少しました。特に、カルバペネム、コリスチン、その他の薬剤耐性株に対して引き続き有効であり、臨床的に困難な XDR (高度薬剤耐性) 感染症に対する新しいソリューションを提供します。
最近の研究では、その相乗的な治療の可能性も明らかになりました。致死量未満の濃度のムレパバジンは細菌の外膜透過性を高め、β-ラクタム系抗生物質の殺菌効果を大幅に向上させることができます。この組み合わせは、急性肺炎マウスモデルにおいて相乗的な治療効果を実証しただけでなく、抗生物質耐性の発現を遅らせた。さらに、宿主防御ペプチド模倣物として、マスト細胞の免疫調節機能を活性化し、宿主の細菌除去と組織修復を助け、「抗菌作用 + 免疫調節」の二重効果を実現します。
現在、ムレパバジンは第III相臨床試験中であり、主に緑膿菌によって引き起こされる院内肺炎および人工呼吸器関連肺炎を対象としている。薬剤耐性菌感染症が世界の公衆衛生に脅威を与えている現在、特異性、強力な有効性、低毒性を特徴とするこの新規抗生物質は、間違いなく臨床治療に新たな希望をもたらします。関連する研究は継続的に進歩しており、間もなく臨床的に利用可能な治療法に変換され、薬剤耐性感染症との戦いに重要なツールが追加されることが期待されています。
投稿時間: 2026-02-09