糖尿病、肥満、脂肪肝の3つの代謝疾患の新薬研究開発トラックにおいて、GLP-1シリーズポリペプチドは、最も活性の高いポリペプチド原料に対する現在の市場需要であるだけでなく、主要な合成ポリペプチド工場の常設カタログペプチドおよびカスタム合成の中核カテゴリーでもあります。 ＧＬＰ－１の正式名はグルカゴン様ペプチド－１であり、ヒト小腸Ｌ細胞によって自然に分泌される内因性活性ポリペプチドである。これは、食後の血糖値、脂肪代謝、食欲を調節する体の中心となる信号分子です。ヒトの腸によって分泌される天然の活性型 GLP-1 には、主に 2 つの成熟フラグメント、GLP-1(7-37) および GLP-1(7-36)NH2 が含まれています。食後、腸の栄養刺激によりこれら 2 つのペプチドが大量に放出され、食後の血糖値を滑らかにし、過剰な脂肪の蓄積を抑制します。しかし、天然の GLP-1 には致命的な臨床欠陥があります。DPP-4 ジペプチジル ペプチダーゼは人体に広く存在し、活性型 GLP-1 を 2 分以内に急速にせん断して分解します。その結果、生体内での天然ポリペプチドの半減期は 2 分未満となり、静脈内注入後の薬効は一時的であり、長期使用の注射薬として直接使用することはできません。天然ポリペプチドの短い半減期と頻繁な投与の問題点を解決するために、世界的な製薬会社とペプチド合成会社は、アミノ酸置換、脂肪酸側鎖カップリング、ペプチド鎖修飾、融合タンパク質などの化学工学技術を通じて、一連の長時間作用型 GLP-1 受容体アゴニスト ポリペプチド API を開発しました。構造、薬物送達サイクル、作用期間に応じて、業界は 3 つのカテゴリーに分類されます。最初のカテゴリーは短時間作用型 GLP ポリペプチドで、原料としてエクセナチド、リシセナチドを表します。この種のポリペプチドは長鎖脂肪酸によって修飾されていないため、毎日複数回の注射が必要です。主に初期のメカニズム研究や短期間の動物モデル実験に使用され、従来のスポットカタログペプチドに属します。 2 番目のカテゴリーは単一標的の長時間作用型 GLP-1 です。 ポリペプチドは、現在商品化されている最も成熟したカテゴリーでもあり、リラグルチド、セマグルチド、およびデュラグルチドを代表します。リラグルチドとセマグルチドはC16/C18脂肪酸側鎖に結合し、血漿アルブミンと結合することで体内滞留時間を延長し、毎日/毎週の投与を実現します。同時に、低血糖と体重減少の 2 つの主要な適応症に対して承認されています。サポート原薬は科学研究グレードと医薬品グレードの API の 2 つの仕様に分かれており、最も購入量が多い GLP ポリペプチドです。 3番目のカテゴリーは、近年爆発的に増加したマルチターゲットコアゴニストポリペプチドで、これにはGLP-1/GIPダブルアゴニスト、GLP-1/GCGダブルアゴニスト、GLP-1/GIP/GCGトリプルアゴニストが含まれ、テルポチド、コドゥチド、ペムビドゥチド、およびSAR441255三元ポリペプチドの原料に相当します。この種のポリペプチドは、2 つ以上の代謝経路を同時に活性化することができ、脂肪肝や重度の肥満に対して単一標的 GLP よりも優れています。また、革新的な製薬企業の臨床段階における中核となるカスタマイズされたポリペプチド原料でもあります。多くのお客様は、GLP-1 ポリペプチドは脂肪肝を改善できるのに、肝細胞に直接作用できるのかと疑問に思うでしょう。現在、多数の免疫組織化学および単一細胞配列決定実験により、肝中核機能細胞の 3 種類であるヒト肝細胞、肝星細胞およびクッパー細胞が古典的な GLP-1 受容体をまったく発現していないことが確認されています。 GLP-1 には直接的な肝保護標的はなく、脂質低下、抗炎症、抗線維症の効果はすべて肝外組織の間接的な調節に依存しており、これは基礎理論の GLP 肝疾患研究開発分野全体の中核でもあり、すべての細胞実験、動物モデリング、臨床試験はこのメカニズムを中心に行われています。
投稿時間: 2026-08-04