従来の単一ターゲットではありますが、GLP-1受容体アゴニストは脂肪肝を効果的に改善し、軽度の炎症を軽減しますが、中等度から重度の肝線維症に対する逆転効果は弱く、有効性には大きな上限があります。過去 5 年間で、世界的な製薬会社の研究開発の焦点は、* * 単一分子の複数標的コアゴニスト ポリペプチド ** に移ってきました。 1 つのペプチド鎖による 2 つ以上の代謝受容体の同時活性化を通じて、複数の経路が連携して肥満、糖尿病、NASH を改善します。単一標的ポリペプチドと比較して、体重減少、脂質減少、抗線維症の可能性が高く、ポリペプチド合成業界におけるカスタマイズされた長いペプチドの注文の継続的な増加も推進しています。現在、市場で主流のマルチターゲット ポリペプチド パイプラインは 3 つのカテゴリに分類されており、サポートされる原料合成のニーズは異なります。
最初のカテゴリー: GLP-1/GIP 二重標的コアゴニスト ポリペプチド、分子チルポペプチドを表します。 GIP は人体の別のタイプのインクレチンであり、GLP-1 経路を補完し、二重活性化によりインスリン感受性がさらに強化され、食欲が抑制され、内臓脂肪の蓄積が減少します。臨床データにより、肝臓脂肪、血清ApoB48、および線維症マーカーの減少に対するテルポチドの効果はセルメグラグルチドよりも優れており、週1回の投与のコンプライアンスがより高いことが確認されています。この種のポリペプチドのアミノ酸配列は長く、特殊な側鎖修飾プロセスが必要であり、そのほとんどは在庫がなく、製薬会社は事前にカスタマイズされた合成注文を行う必要があり、従来の純度はII、III臨床用医薬品グレード98％です。
2 番目のカテゴリー: GLP-1/GCG グルカゴン二重標的コアゴニスト ポリペプチド。コジュリン、ペムビドゥチド (ALT-801)、エフィノペグドゥチドを表します。このカテゴリーの最大の利点は、グルカゴン受容体が肝臓を直接標的にし、肝臓の脂肪酸β酸化を活性化し、肝臓のトリグリセリド合成と沈着を直接減少させ、単一標的GLP抗線維症欠乏症の問題点を解決することです。高脂肪および高フルクトースによって誘発されるNASHの動物モデルでは、これらのポリペプチドは、脂質合成、炎症およびコラーゲン遺伝子を同時に下方制御することができる。人体試験では、トランスアミナーゼの低減効果が顕著です。現在、多くの分子が第 II 相 NASH 臨床試験に入っており、新しい線維症治療薬の研究開発に好ましいポリペプチド原料となっています。
3番目のカテゴリー：GLP-1/GIP/GCG三元トライアゴニストポリペプチド、フロントスクリーニングパイプラインSAR441255。単一のペプチド鎖は 3 つの代謝経路を同時に活性化します。これは、ペプチド医薬品の研究開発の主要な方向です。動物実験データによると、三元ポリペプチドの体重減少と脂質低下効果は二重標的分子よりも大幅に優れており、マウスの肝臓脂質と肝損傷マーカーを大幅に減少させることができます。しかし、分子構造が複雑で合成難易度が非常に高く、精製コストも高価である。現段階では、前臨床薬物スクリーニングにのみ使用されており、大規模なヒト臨床段階にはまだ入っていません。ラボラトリーフロンティアカタログペプチドに属します。単一分子のマルチターゲットペプチドに加えて、小分子と組み合わせたペプチドも主流の研究開発ルートです。主流の併用療法には、GLP ポリペプチド + FXR/ACC 肝臓標的小分子、GLP-1 + SGLT2 低血糖阻害剤、GLP-1 + カナグリチド (アミロイド長時間作用型ポリペプチド) が含まれます。全身代謝のポリペプチド制御による併用療法、小分子は肝損傷を直接修復して相補的効率を達成し、対応するサポート短いペプチド、長いペプチドの調達需要が同時に増加し、ポリペプチドファクトリーは実験原料の完全なセットをワンストップで合成できます。業界全体の傾向としては、単純なシングルターゲットGLPポリペプチド市場は徐々に飽和し、マルチターゲットの長いペプチド、カスタム修飾ペプチドが成長の主力となり、ポリペプチド合成企業は長い修飾ペプチドの高純度バルク合成を安定化させることができ、製薬会社が原料サプライヤーを選別するための中核的な評価基準となっている。
投稿時間: 2026-08-20