リン酸化は細胞生命のあらゆる側面に影響を与え、プロテインキナーゼはシグナル伝達経路と細胞プロセスを調節することによって細胞内コミュニケーション機能のあらゆる側面に影響を与えます。しかし、異常なリン酸化は多くの病気の原因でもあります。特に、変異したプロテインキナーゼとホスファターゼは多くの病気を引き起こす可能性があり、多くの天然毒素や病原体も細胞内タンパク質のリン酸化状態を変化させることによって影響を及ぼします。
セリン (Ser)、スレオニン (Thr)、およびチロシン (Tyr) のリン酸化は、可逆的なタンパク質修飾プロセスです。それらは、受容体シグナル伝達、タンパク質の結合とセグメント化、タンパク質機能の活性化または阻害、さらには細胞の生存など、多くの細胞活動の調節に関与しています。リン酸塩はマイナスに帯電しています（リン酸基ごとに 2 つのマイナス電荷）。したがって、それらの添加によりタンパク質の特性が変化します。これは通常、立体構造の変化であり、タンパク質の構造の変化につながります。リン酸基が除去されると、タンパク質の立体構造は元の状態に戻ります。2 つの立体構造タンパク質が異なる活性を示す場合、リン酸化はタンパク質の活性を制御するための分子スイッチとして機能する可能性があります。
多くのホルモンは、セリン (Ser) またはスレオニン (Thr) 残基のリン酸化状態を増加させることによって特定の酵素の活性を調節し、チロシン (Tyr) のリン酸化は成長因子 (インスリンなど) によって引き起こされることがあります。これらのアミノ酸のリン酸基はすぐに除去できます。したがって、Ser、Thr、および Tyr は、腫瘍増殖などの細胞活動の調節における分子スイッチとして機能します。
合成ペプチドは、プロテインキナーゼの基質と相互作用の研究において非常に有用な役割を果たします。しかし、固相合成の完全な自動化を達成できないことや、標準的な分析プラットフォームとの便利な接続ができないことなど、リンペプチド合成技術の適応性を妨げたり制限したりする要因がいくつかあります。
プラットフォームベースのペプチド合成およびリン酸化修飾技術は、合成効率と拡張性を向上させながらこれらの制限を克服し、このプラットフォームはプロテインキナーゼ基質、抗原、結合分子、阻害剤の研究に最適です。
投稿日時: 2023 年 5 月 31 日