この論文では、チコチドとその薬理効果について簡単に説明します。

テコサクチドは、合成 24 ペプチド副腎皮質刺激ホルモン類似体です。アミノ酸配列は天然コルチコトロピン(ヒト、ウシ、ブタ)のアミノ末端の24アミノ酸と同一であり、天然のACTHと同様の生理活性を有します。「抗体反応がないことが特徴で、一般に重篤な副作用がなく、特にアレルギー反応がある患者や天然の豚コルチコトロピンが無効な患者に適しています。」
「副腎過形成を誘発し、副腎皮質ホルモン、特にコルチゾールやコルチコステロンなどの一部のミネラルコルチコイドの分泌を刺激し、アンドロゲンの分泌も刺激しますが、効果は弱いです。」

アルドステロン分泌への影響はほとんどありませんでした。半減期は3時間です。2008年、FDAは副腎不全の診断用にノバルティス社のテココチドを承認した。現在、特発性膜性腎症の治療のためにランドバウド大学で研究されています。
全体の液相合成法がチカコチドの合成法です。この方法は工程数が多く、合成時間が長く、高価な触媒や高圧設備を必要とするため、コストが高く、不純物が多く、操作の危険性があり、収率が低いという欠点がある。各段階で水素添加により保護塩基を除去するZ保護戦略を用いて逐次合成する場合、工程が長く、操作が煩雑で、コストが高く、収率が低いことが報告されています。セリンは精製時に 1 対 1 の結合によりラセミ化する傾向があり、精製が困難です。
「副腎皮質刺激ホルモンと同様に、チコチドは副腎皮質からの皮質ホルモン(主にコルチゾール)の分泌を刺激します。」したがって、重度の副腎皮質機能障害のある患者には効果がありませんでした。
チココチドは、24 個のアミノ酸からなる合成ポリペプチドです。ACTHの1番目から24番目のアミノ酸と構造が同じです。静脈内投与により、血中コルチゾールレベルが急速に上昇します。血中コルチゾール濃度を維持するには、継続的な点滴を行う必要があります。筋肉内注射の場合、血清コルチゾールは注射後 1 時間でピークに達しました。その後、コルチゾールの上昇は約 24 時間維持されます。


投稿日時: 2023 年 6 月 28 日