リン酸ペプチドの理解

それは、ペプチドに位置するTyrr、Ser、Thrのリン酸化、生命プロセスにおいて重要な役割を果たします。リン酸化アミノ酸は、現在単一フェニルリン酸化アミノ酸で使用されているリン酸ペプチドの産生に一般的に使用されています。 HBTU/リン酸化アミノ酸は一般にリン酸化アミノ酸HOBT/DIEA法を接続するために使用されますが、特に生成されたはるかに長いペプチドペプチドまたはアミノ酸リン酸塩で、このアプローチの欠陥を選択しています。このホスホペプチドについては、選択的なリン酸化アプローチを検討しました。生成プロセスは、ペプチド合成後に標識する必要があるアミノ酸側鎖保護基の選択的除去です。 Tyrの場合、THRは、保護されていない側鎖を持つアミノ酸を使用して直接反応できます。 -SER（TRT）、1％TFA /DCM環境で定量的に除去されました。

リン酸化は、リン酸化リン酸塩リン酸ベンゼンホスホラミドと4つの窒素を生成し、ホスロキシに接続し、次に過酸化酸化ホスホリル形成の下で、ホスロキシ性中間体を生成し、完全な反応を起こします。

現在、ペプチドリン酸化修飾方法には、2つの主なタイプがあります。

（1）中程度に保証されたリン酸化アミノ酸をポリペプチド配列に直接導入する。

（2）ペプチド配列上で生成された樹脂の後、サイド鎖ヒドロキシルのSer、Tyr、またはThrリン酸化。

1）リン酸化アミノ酸がペプチド配列を直接導入する保証を緩和します。

つまり、リン酸化する必要があるアミノ酸はリン酸化され、（THR、SER、またはTYR）を使用して事前に適切に保護され、リン酸化は通常のSPPS生成プロセスに基づいてポリペプチド指数の選択点まで縮小されます。この方法は操作が容易であり、ペプチド企業のリン酸化修飾の主な方法になっています。

2）ペプチド配列で生成された樹脂の後、セルヒドロキシリン酸化、TyR、またはTHRサイドチェーンへ：

ポリペプチド法への単一収縮のリン酸化を使用したリン酸化装飾。サイドチェーン装飾の大規模グループによって生成される立体障害のため、アミノ酸のリン酸化がペプチド鎖で収縮することは困難です。将来的には、特に複数のリン酸化部位を含む装飾では、アミノ酸の導入がより困難になります。生成は非常に困難になり、最終製品組成は複雑で分離が困難であり、収量は非常に低くなります。

したがって、ペプチド鎖の複数の部位がリン酸化されている場合、樹脂でペプチド配列を生成し、セル、Tyr、またはThrのサイドチェーンヒドロキシル基によってリン酸化することを選択できます。 Tyrの場合、THRはアミノ酸側鎖を直接使用できます。応答して保護されていません。

サイドチェーン保護ベース1％TFA/DCM環境は定量的に除去できます。この方法を選択すると、ジベンジルホスホラミダイトとテトラゾリウムを使用してホスホラミダイトテトラゾリウム活性中間体を生成し、ヒドロキシル基にリンクし、酸化して過酸素酸環境でホスホリル基を形成して反応を完了します。