グルカゴン様ペプチド 1 受容体 (GLP-1R) アゴニストは、げっ歯類やアルコール使用障害 (AUD) の過体重個体のアルコール使用を減らすことがわかっています。しかし、GLP-1の強力な阻害剤であるセマグルチド（セマグルチド）を低用量で投与すると、げっ歯類やAUDの過体重個体のアルコール摂取が減少することが示されています。GLP-1R に対する高い効力と親和性を持つアゴニストがげっ歯類のアルコール関連反応を軽減する確率、および根底にある神経学的メカニズムは不明です。
ソマルチドは、現在 2 型糖尿病と肥満の治療に使用されている薬剤で、アルコール依存症の効果的な治療法となる可能性があります。国際ジャーナル eBioMedicine に掲載された「セマグルチドは雄と雌のラットのアルコール摂取と再発様飲酒を減少させる」と題された研究で、ヨーテボリ大学およびその他の機関の科学者らは、ソマルチドが次の方法でラットのアルコール再発とアルコール摂取を減少させる可能性があることを発見しました。半分以上。
オゼンピック（セマグルチド）などのブランド名で販売されているソマルチドは、この薬が肥満の治療薬として承認されて以来需要が増加しており、最近では入手が非常に困難になっています。また、肥満や糖尿病を患っている人が、この薬を服用し始めてからアルコールへの欲求が減ったという逸話も報告されています。現在、アルコール依存症の人は心理社会的アプローチと薬物を組み合わせて治療されています。現在承認されている薬は4種類あります。アルコール依存症は複数の原因があり、薬物の有効性も異なる病気であるため、より多くの治療法の開発が特に重要です。
ソマルチドは、患者が週に 1 回服用するだけで済む長時間作用型の薬で、GLP-1 受容体に作用する錠剤として服用できる初めての薬です。この研究では、研究者らはアルコール依存症のラットをソマルタイドで治療したところ、ラットのアルコール摂取量が大幅に減少し、再発に伴う飲酒量も減少した。アルコール依存症の人は、一定期間の禁欲後に再発してより多くのアルコールを摂取するため、これが大きな問題となる。禁欲前よりも。研究者らによると、治療を受けたラットは、未治療のラットに比べてアルコール摂取量を半分に減らすことができたという。この研究での興味深い発見は、ソマルチドが雄と雌のラットのアルコール摂取量を同等に減少させたということでした。
この研究では、驚くほど良好な効果も報告されているが、ソマルチドがアルコール依存症の治療に使用できるようになるまでの臨床研究はまだ遠い。将来的には、この薬は過体重とアルコール依存症の人に最も有益である可能性があり、関連研究モデルを使用したアルコール依存症治療薬の他の研究では、人間にも同様の治療効果または効果がある可能性があることが示唆されているため、研究者らは、その結果が人間にも引き継がれる可能性があると述べています。ネズミのように。Elisabet Jerlhag教授は、もちろん、動物と人間で行われる研究には違いがあり、研究者は常にこれらの違いを考慮する必要があると述べています。しかし今回の場合、ヒトを対象とした以前の研究では、GLP-1に作用する古いバージョンの糖尿病薬が、アルコール依存症のある太りすぎの人のアルコール摂取量を減らすことが判明したことが示されている。
今回の研究では、ソマルチドという薬がなぜ個人のアルコール摂取量を減らすのかも調査され、アルコール誘発性の脳の報酬と罰の減少が寄与要因である可能性があることが示唆された。論文の中で研究者らは、それがマウスの脳の報酬と罰のシステムに影響を与えることを発見した。より具体的には、大脳辺縁系の一部である側坐核領域に影響を与えます。研究者らは、アルコールが脳の報酬と罰のシステムを活性化し、人間や動物で見られるドーパミンの放出につながるが、マウスの治療後にこのプロセスがブロックされ、アルコールによって誘発される報酬や報酬が減少する可能性があると考えている。研究者らは、体に罰が与えられると信じている。
結論として、この研究の結果は、ソマルチドがアルコール飲酒行動を軽減する可能性があり、これはアルコール誘発性の報酬/罰メカニズムと側坐核のメカニズムの減少によって媒介される可能性があることを示唆しています。「ソマルチドは、アルコールを摂取したラットの雌雄の体重も減少させたので、今後の臨床研究では、アルコール使用障害のある過体重患者のアルコール摂取量と体重の減少におけるソマルチドの有効性が調査される予定です。」
投稿日時: 2023 年 11 月 7 日